肺癌egfr基因l858r突变

肺癌是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率居高不下。近年来，随着分子生物学技术的进步，越来越多的肺癌分子标记被发现，其中EGFR基因突变在非小细胞肺癌（NSCLC）中尤为常见。本文将重点介绍EGFR基因中的L858R突变及其在肺癌诊断和治疗中的应用。

EGFR基因及其突变

EGFR（表皮生长因子受体）是一种跨膜受体酪氨酸激酶，其基因定位于人类染色体7p11.2。EGFR基因突变会导致其活性异常，从而促进肿瘤细胞的生长和扩散。L858R突变是EGFR基因中最常见的突变类型之一，约占EGFR突变患者的50%以上。

L858R突变首次在1999年被发现，当时的研究团队通过对肺癌患者肿瘤组织进行基因测序，发现了EGFR基因的突变。这一发现为肺癌的分子诊断和治疗提供了新的思路。

L858R突变位于EGFR基因的第19外显子，导致其编码的蛋白质在ATP结合位点发生改变，从而使得EGFR的活性异常升高。这种异常的活性可以促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。

L858R突变是NSCLC患者的重要分子标志物。通过检测肿瘤组织中EGFR基因的突变，可以早期诊断肺癌，为患者提供针对性的治疗方案。目前，多种检测方法可用于L858R突变的检测，包括PCR、测序和免疫组化等。

针对L858R突变的靶向药物包括吉非替尼、厄洛替尼和奥希替尼等。这些药物能够特异性地抑制EGFR激酶的活性，从而抑制肿瘤细胞的生长和扩散。临床研究表明，针对L858R突变的靶向治疗在NSCLC患者中具有显著的疗效。

尽管靶向治疗在L858R突变患者中取得了显著疗效，但部分患者仍会出现耐药。耐药机制主要包括T790M突变、C797S突变、MET扩增等。针对这些耐药机制，研究人员正在开发新的靶向药物和联合治疗方案。

EGFR基因L858R突变在NSCLC中具有重要作用，其检测和靶向治疗为肺癌患者提供了新的治疗策略。耐药问题仍需进一步研究。未来，随着分子生物学和药物研发的不断发展，针对L858R突变的肺癌治疗将更加精准和有效。